Blood:miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性坏死与髓系恶性联系起来
2022-01-24 03:48 来源:定西男科医院
身体健康与造血管理系统的显著变动有关,仅限于水肿增多、造血干细胞(HSC)管理系统受损和炎系恶官能的发病率增加。身体健康的水肿(inflammaging)被认为是HSC管理系统年岁具体改变和炎系恶官能的一个液压因素,但是这些现象的必要仍然不清楚。Grants等发现在AML患者中miR-146a紊乱是导致身体健康具体水肿的一个情况。在老迈的野生型小鼠中,miR-146a的表达下降;在年轻的miR-146a紊乱小鼠中,miR-146a的紊乱有利于了的HSC提早身体健康和水肿的产生,而且天内发生了身体健康具体的炎系恶官能。通过单细胞法测定HSC的静息官能、干官能、其发展潜能和表观遗传状态,以探讨HSC的管理系统和群体结构,结果发现miR-146a紊乱使类似的、静止的一个HSCs亚群耗竭。DNA转录和特异官能组谱提示NF-κB、IL-6和TNF作为HSC管理系统障碍的潜在液压因子,激活水肿信号转导,有利于商业化的miR-146a-/-炎系和淋巴结;也细胞分泌IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf减轻水肿不足以维持miR-146a-/-HSC的单细胞管理系统和亚群结构,并增大miR-146a-/-小鼠的血液恶官能患病率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的特异官能提高,提示miR-146a紊乱可通过细胞外源官能水肿信号和线粒体在水肿特异官能提高来因素HSC管理系统。因此,miR-146a紊乱调节线粒体外源必要,将HSC水肿与骨炎恶官能的发展巧妙的建立联系起来。类似说是:Jennifer Margaret Grants,et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08,2020.
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